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Mutaciones en Bovinos: Causas de las Variaciones Fenotípicas

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Científicos mexicanos del Instituto Politécnico Nacional del país azteca (IPN) identificaron los factores que provocan variaciones fenotípicas —mutaciones— entre bovinos alimentados en igual cantidad y calidad.

Los ejecutores de este estudio son el maestro en biotecnología genómica Francisco Alejandro Paredes Sánchez y el alumno Daniel Trejo Martínez, ingeniero en alimentos, de la Unidad Profesional Interdisciplinaria de Ingeniería, Campus Zacatecas (UPIIZ), en coordinación con la doctora Ana María Sifuentes Rincón, encargada del Laboratorio de Biotecnología Animal, y el doctor Aldo Segura Cabrera, del Laboratorio de Bioinformática del Centro de Biotecnología Genómica, ubicado en ciudad de Reynosa, Tamaulipas. Ambos organismos pertenecen al Instituto Politécnico Nacional.

El maestro Alejandro Paredes Sánchez expresó que los resultados del estudio fueron publicados en la revista BMC Genetics. “La idea de este estudio fue identificar las mutaciones que causan variaciones fenotípicas. La cuestión con cosas como el crecimiento, color de piel, altura, todo este tipo de características que nosotros podemos distinguir como variaciones en el físico”, explicó.

Mencionó que este tipo de características físicas son llamadas poligénicas, debido a que dependen de muchos genes, por lo que es difícil definir que cierta mutación se deba a un gen en específico. Por lo tanto, también el ambiente es un factor que influye.

“La secuenciación del genoma humano fue el punto de partida para que se hiciera la secuenciación del genoma de muchas otras especies, incluidos los bovinos. Actualmente se conoce que existen entre 22 y 23 mil genes; en cuanto a las proteínas, se ha estimado que hoy en día son 30 mil, por lo que resulta difícil afirmar lo que específicamente origina las variaciones fenotípicas en el crecimiento”.

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Foto. Maestro en biotecnología genómica Francisco Alejandro Paredes Sánchez

Conexión Genética

El maestro Paredes Sánchez dijo que la técnica que utilizaron fue un enfoque llamado redes de interacción, la cual consiste en hacer una representación de los genes como nodos y construir una red con base en, por ejemplo, si gen uno y gen cinco presentaban una relación. Esta línea se respaldó con información previa encontrada en la bibliografía.

“El tipo de información fue muy variado, son cerca de cinco bases de datos diferentes para poder generar la red. Una vez que se generó la red, la idea fue hacer algo así como lo que hace Facebook; por ejemplo, si hay dos genes que están aislados, aunque no haya ninguna conexión entre ellos, en el momento en que hay un gen en común se les sugiere que probablemente conozca otro, porque es muy probable que entre ellos exista algún tipo de conexión”, representó.

Paredes Sánchez relató que buscaron referencias o bibliografías sobre genes que ya se supiera tienen influencia en el crecimiento de bovinos. Una vez identificados, se demostró que tienen influencia en el genoma.

“Por el acomodo de la red, se puede ver que el gen que está al centro (…) aunque no se conoce su función o el papel que desarrolla en los sistemas biológicos, se puede inferir que debe participar en el mismo proceso, porque todos con los que está interactuando actualmente se ha reportado que participan en el crecimiento”, dijo.

De esa manera se estableció un conjunto de cinco genes candidatos y posterior a ello se hizo una secuenciación e identificación de las mutaciones existentes. Agregó que actualmente se encuentran reportados algunos genes de referencia, que les permitió compararlos con los genes identificados en el estudio. En caso de presentar alguna diferencia, se tomó como mutación. A este tipo de mutaciones se les llama polimorfismos de un solo nucleótido (SNP, por sus siglas en inglés).

Una vez establecidas las mutaciones, se buscaron grupos contrastantes, es decir, los que tenían mucho peso contra los que presentaban menos peso. Al identificar las mutaciones entre grupos se estableció la correlación.

“Lo que se busca con esto es que finalmente los productores de ganado identifiquen qué animales tienen las características idóneas para producción de carne, de leche, y son menos susceptibles a las enfermedades. Sin embargo, hasta el momento, este estudio es muy costoso, ya que por animal sale aproximadamente en mil pesos. En Reynosa ya se está realizando colaboración con ganaderos para la aplicación de este proyecto, y en conjunto estamos buscando la manera de economizar en gastos, para que en un futuro pueda estar al alcance de quien lo requiera”, concluyó.

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Desarrollan una molécula que podría disminuir la carga de Escherichia coli en bovinos

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Investigadores del Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO) y el Instituto de Patobiología Veterinaria (IPVET) desarrollaron una molécula innovadora que podría ayudar a disminuir la presencia de Escherichia coli en el ganado y reducir el riesgo de contaminación de alimentos y agua. El avance apunta a prevenir casos de Síndrome Urémico Hemolítico, una enfermedad que afecta especialmente a niños.

Con aproximadamente 500 casos por año en la Argentina, el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) es la primera causa de insuficiencia renal aguda pediátrica en el país y la segunda de insuficiencia renal crónica. El principal agente causante es Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) con serotipo O157:H7, una bacteria cuyo principal reservorio son los bovinos. El ganado generalmente no se enferma, pero excreta la bacteria de forma intermitente a través de sus heces, contaminando pasturas, fuentes de agua y, eventualmente, algunos alimentos. Los terneros jóvenes y los animales en etapa de destete son los mayores excretores.

“El principal objetivo era generar anticuerpos que bloqueen el mecanismo de virulencia de esta bacteria para evitar que colonice el intestino de la vaca y que los bovinos dejen de contaminar el ambiente y alimentos”, explicó Mariano Larzábal, investigador del IABIMO (INTA-CONICET).

Después de más de una década de investigación, el equipo identificó dos proteínas clave del sistema de secreción de tipo III (SST3) de EHEC — denominadas EspB e Intimina como los blancos más eficaces para bloquear la colonización intestinal del ganado. Los experimentos iniciales, tanto in vitro como en animales demostraron que anticuerpos dirigidos contra estas proteínas eran capaces de neutralizar uno de los mecanismos de virulencia de la bacteria y reducir significativamente su excreción fecal.

La forma que aplicaron fue fusionar ambas proteínas en una única molécula artificial: Quimera. “La llamamos Quimera porque es la combinación de dos proteínas distintas en una sola molécula que, como tal, no existe en la naturaleza”, comentó Ángel Cataldi, investigador del IABIMO y uno de los impulsores del proyecto.

En ensayos preliminares de respuesta inmune se comprobó que la Quimera proteica es capaz de generar respuesta a nivel de anticuerpos en bovinos y que estos anticuerpos, además de reconocerla, también son capaces de reconocer a las proteínas originales por separado y mantienen la capacidad de disminuir la acción de EHEC O157:H7 en cultivos celulares.

Uno de los desafíos históricos de las vacunas anti-EHEC ha sido convencer al sector ganadero de su utilidad: el bovino no es usualmente afectado por esta bacteria, por lo que vacunar implica un costo sin beneficio directo visible para el productor.

Teniendo en cuenta estos planteos, se ha pensado una alternativa de vacuna que podría mejorar su receptividad y hacerla más económica que una constituida únicamente por subunidades recombinantes. Esto implicaría la expresión de la molécula quimérica en la membrana externa de una bacteria que ya forma parte de una formulación vacunal de interés pecuario, para que de ese modo quede disponible en el exterior del microorganismo y pueda ser detectada por el sistema inmune del animal y no genere un gasto extra para el productor.

El desarrollo ya superó las etapas de laboratorio y modelos animales pequeños. Se está trabajando en la fase de bacterias recombinantes que expresen la quimera. Los resultados preliminares son alentadores y se espera que en la siguiente etapa se pueda probar en animales a campo.

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