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Tres Nuevos Avances en la Lucha contra la Resistencia a los Antimicrobianos

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De izquierda a derecha: Dr. Matthew Stone, Director General Adjunto de la OIE, Dra. Monique Éloit, Directora General de la OIE, Dr. Michael Botlhe Modisane, Presidente de la OIE y Dr. Étienne Bonbon, Presidente de la Comisión de Normas Sanitarias para los Animales Terrestres.

En el marco de la 86.a Sesión General de la OIE, los 181 Países Miembros debatieron revisiones de las normas y las directrices internacionales de la OIE. Estas discusiones dieron como resultado un fortalecimiento de la supervisión veterinaria del uso de los agentes antimicrobianos en los animales alrededor del mundo. Las definiciones de “uso médico-veterinario” y “uso no médico-veterinario” han sido adoptadas en el día de hoy, así como una definición del “uso de promotores del crecimiento”. La guía para los sistemas nacionales de vigilancia también figuró en el orden del día de los Delegados de la OIE, así como la revisión de la lista de la OIE de agentes antimicrobianos de importancia veterinaria con nuevas recomendaciones relativas a la reducción progresiva del uso de los promotores del crecimiento.

 La resistencia a los agentes antimicrobianos es una preocupación para la salud humana y la sanidad animal que está influenciada por el uso de antimicrobianos en humanos, animales y medio ambiente. Los antimicrobianos constituyen medicamentos esenciales para la salud pública y para el bienestar y la sanidad animal, y la propagación de la resistencia pone en peligro la medicina moderna, tanto humana como veterinaria. Todos los sectores, el de la salud humana, la sanidad animal y la protección de los ecosistemas, tienen una responsabilidad compartida para preservar su eficacia.

La OIE y sus 181 Países Miembros han construido por más de 10 años un conjunto de normas y directrices internacionales que brindan un marco para el uso responsable y prudente de los agentes antimicrobianos en los animales, y para la vigilancia y el control de la resistencia a los antimicrobianos y las cantidades utilizadas. El debate desarrollado esta semana durante la Sesión General sirvió para establecer tres principales actualizaciones y adaptaciones de dichas normas.

En primer lugar, luchar contra el aumento esperado de la resistencia a los antimicrobianos, colocando su uso bajo la supervisión de profesionales médicos y veterinarios con una formación adecuada, constituye una de las prioridades de la comunidad internacional, en particular, de la Alianza Tripartita (FAO, OIE y OMS). Al adoptar nuevas definiciones que establecen un marco de trabajo claro para la recopilación de datos sobre su uso, los Países Miembros de la OIE dieron esta semana un paso significativo en el fortalecimiento de la supervisión veterinaria del uso de antimicrobianos en los animales terrestres.

Estas definiciones diferencian el uso médico-veterinario y el uso no médico-veterinario, este último incluye los promotores de crecimiento. De acuerdo con la nueva versión de las normas internacionales de la OIE adoptadas, en el Artículo 6.8.1.-bis del Código Terrestre (pronto disponible en www.oie.int/normasram), “uso médico-veterinario” designa la administración de un agente antimicrobiano a un individuo o a un grupo de animales con el fin de tratar, controlar o prevenir una enfermedad infecciosa.

Cada uno de los términos de la definición, “tratar, controlar y prevenir”, también se han definido claramente:

  • “tratar” designa la administración de un agente antimicrobiano a un individuo o a un grupo de animales que muestran signos clínicos de una enfermedad infecciosa;
  • “controlar” designa la administración de un agente antimicrobiano a un grupo de animales que contenga animales enfermos y sanos (que se presume que están infectados) para minimizar o eliminar signos clínicos y prevenir una mayor propagación de la enfermedad;
  • “prevenir” designa la administración de un agente antimicrobiano a un individuo o a un grupo de animales con riesgo de adquirir una infección específica o que se encuentran en una situación en la que es posible la aparición de la enfermedad infecciosa si no se administra el medicamento.

Por otra parte, el “uso no médico-veterinario” designa la administración de agentes antimicrobianos a animales con una finalidad diferente a la de tratar, controlar o prevenir una enfermedad infecciosa. Esta definición incluye la promoción del crecimiento, definida como la administración de agentes antimicrobianos a animales solo para aumentar el índice de engorde o la eficiencia de la alimentación.

Asociados a las normas internacionales de la OIE sobre el uso prudente y responsable de los agentes antimicrobianos en los animales (ver www.oie.int/antibiorresistencia), estos nuevos textos adoptados constituirán un poderoso argumento para los Servicios Veterinarios nacionales a la hora de abogar por la adaptación de sus legislaciones nacionales y el refuerzo de la supervisión veterinario del uso de los agentes antimicrobianos en los animales. Los veterinarios, adecuadamente capacitados y supervisados por organismos veterinarios estatutarios, forman parte esencial de la solución para luchar contra la resistencia a los agentes antimicrobianos.

Otro tema considerado como prioritario por la Alianza Tripartita es la reducción progresiva del uso de los antimicrobianos más valiosos para la salud humana como promotores de crecimiento en los sistemas de producción ganadera. En 2017, 60 Países Miembros de la OIE todavía declaraban utilizar los antimicrobianos como promotores del crecimiento, ya sea con autorización directa de algunos componentes, o porque el país no contaba con un marco reglamentario sobre el tema.

Gracias a la adopción de una versión revisada de la Lista de la OIE de agentes antimicrobianos de importancia en medicina veterinaria (próximamente disponible en www.oie.int/normasram), la guía de la OIE ahora establece que el uso responsable y prudente de los agentes antimicrobianos no incluye el uso de los agentes antimicrobianos como promotores del crecimiento, a menos que se realice un análisis de riesgo. Las clases de agentes antimicrobianos que figuran en la categoría de la OMS como antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana también se consideran altamente prioritarios para los países que están reduciendo progresivamente el uso de antimicrobianos como promotores del crecimiento. Finalmente, la Lista de la OIE indica que debería prohibirse con urgencia el uso como promotores del crecimiento de fluoroquinolonas, colistina y la tercera y cuarta generación de cefalosporinas.

Finalmente, la adopción de las revisiones de las normas internacionales de la OIE sobre la armonización y los programas nacionales de vigilancia y seguimiento de la resistencia a los agentes antimicrobianos (Capítulo 6.7. del Código Terrestre, disponible pronto en www.oie.int/normasram) ha sido validada en el día de hoy. Dado que la vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos es un desafío técnico significativo para los Países Miembros, estas revisiones ofrecen orientaciones científicas detalladas para sus sistemas nacionales de vigilancia.

A pesar de los progresos realizados en la lucha contra la RAM en todos los sectores, en particular desde la adopción en 2015 del Plan de acción mundial sobre la resistencia a los antimicrobianos y su adaptación a través de más de 100 planes de acciones nacionales en todo el mundo, todavía quedan pendientes importantes desafíos. La revisión de las normas internacionales de la OIE, que se llevó a cabo en la 86.a Sesión General de la OIE, representa una señal positiva de la importancia que la comunidad internacional de la sanidad animal asigna a este tema, y del liderazgo que la OIE y sus Países Miembros mantienen en este tema dentro del sector veterinario. Los debates continuarán para planificar las próximas etapas de esta lucha y respaldar a los países en la implementación de las normas internacionales de la OIE en la 2.a Conferencia mundial de la OIE sobre la resistencia a los antimicrobianos, que se llevará a cabo en Marrakech, Marruecos, del 29 al 31 de octubre de 2018, y a través de la colaboración permanente entre la FAO y la OMS en el marco de la Alianza Tripartita.

 

 

 

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Colombia trabaja para declarar región como «Libre de Fiebre Aftosa sin vacunación»

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Desarrollan vacuna contra el virus de la fiebre aftosa con tecnología innovadora

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El Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria de Argentina (INTA), el National Research Council de Canadá (NRCC) y Bioinnovo –empresa de base tecnológica conformada por el INTA y Vetanco SA– trabajan con la primera vacuna contra el virus de la fiebre aftosa que no utiliza material infectivo en su proceso de manufactura. Se trata de un hito de relevancia mundial.

La fiebre aftosa es la primera barrera en la comercialización internacional de productos agropecuarios. Los brotes de la enfermedad tienen un gran impacto económico y social a nivel global. Se estima que en las regiones endémicas las pérdidas anuales asociadas a esta enfermedad son de entre 8,4 y 27,3 billones de dólares.

Recientemente se reportaron brotes en animales salvajes en Alemania y en bovinos en Israel, que confirman los riesgos e importancia de contar con estrategias preventivas para esta enfermedad. Para prevenirla existen vacunas efectivas que emplean material infectivo en el proceso de producción. Muchos países deciden no tener plantas productivas de la vacuna dentro de sus territorios o prohíben trabajar con cepas diferentes a las de circulación regional, restringiendo la producción al mercado local.

Por esto, Bioinnovo –empresa de base orientada a la salud animal con más de diez años de trayectoria formada entre el INTA y Vetanco S.A.– es decir, “se puede producir en instalaciones convencionales utilizando los mismos equipos y tecnologías que los ya empleados en la fabricación de cualquier vacuna que utilice células de mamíferos en su proceso productivo”, explicó Andrés Wigdorovitz, director de INCUINTA y Bioinnovo.

“Se trata de una solución segura, eficaz y con perspectivas de posicionarse como una alternativa superadora en cuanto a requerimientos de seguridad y versatilidad”, aseguró Wigdorovitz. “Es la primera vacuna contra la fiebre aftosa en células de mamífero en no utilizar material infectivo en ninguna etapa del proceso productivo”, agregó, y destacó que “el proyecto de una vacuna recombinante para el tratamiento de la fiebre aftosa comenzó hace más de diez años en el Instituto de Virología y fue protegida por una patente a fines del año 2022”.

Por su parte, Marianela Dalghi, investigadora en Bioinnovo y responsable actual de liderar el proyecto, indicó: “Su fórmula basada en cápsides vacías recombinantes (o VLPs, del inglés Virus-Like Particles) hace que no sean necesarios procesos exhaustivos de purificación para eliminar proteínas no estructurales del virus y permite fácilmente discriminar animales infectados de vacunados (DIVA)”.

En ese sentido, al no utilizar virus infectivo en ninguna de las etapas de producción, “la fabricación de nuestra vacuna no está sujeta a las limitaciones nacionales e internacionales de manejo de cepas virales”, subrayó Dalghi. Además, destacó que “ofrece gran potencial para diversificar los portfolios vacunales, alcanzar nuevos mercados, expandir los bancos de antígeno, potenciar la capacidad de respuesta ante emergencias sanitarias en el país y agilizar el desarrollo de vacunas contra cepas virales emergentes”.

En los últimos dos años de trabajo, Bioinnovo logró validar la tecnología desarrollada a escala preindustrial, y avanzar en la elaboración de la documentación necesaria para su registro.

Se está trabajando, en esta etapa, en la búsqueda de un socio internacional. “Este trabajo se está realizando en forma articulada con Cancillería de la Nación de forma muy alentadora, para llevar la tecnología a la etapa de lanzamiento comercial dentro de 2 a 4 años, y con un producto que sea innovador, seguro y tan eficaz como las mejores vacunas disponibles actualmente”. subrayó Wigdorovitz

Por su parte, Jorge Winokur, presidente de Bioinnovo y Vetanco, declaró: “Desde Bioinnovo y su socio comercial Vetanco seguimos invirtiendo en plataformas de vacunas bioseguras para abastecer al mundo en el control de brotes de variantes exóticas”.

Esta política de manipulación segura de materiales va acompañada de los productos de la plataforma Biotech para inmunidad de las mucosas y la línea Vedevax de vacunas dirigidas. Y añadió: “Estamos orgullosos de contar con un equipo comprometido de investigadores, innovadores y técnicos”.

Nueva tecnología

La metodología actual que se empleó para producir nuestra vacuna recombinante se basa en el crecimiento en un biorreactor de las células de mamífero CHOBRI TM que contienen la información para producir de manera inducible VLPs del virus de la fiebre aftosa.

La estrategia de optimización de la producción inducible de VLPs que se desarrolló ha sido patentada por el INTA en conjunto con el NRCC.

Los biorreactores que se utilizan son los mismos que se usan en la producción de vacunas antiaftosa para replicar a las partículas virales infectivas en células de mamífero BHK-21. Luego de que las células alcanzan una masa crítica de crecimiento, se induce la expresión de las VLPs utilizando cumato, un compuesto químico que no es tóxico y es ampliamente accesible.

Después del período de inducción, se colectan las células y se lisan, y posteriormente se somete al lisado celular a procesos de purificación. Finalmente, se adicionan adyuvantes y excipientes de modo de obtener la formulación final, a la cual se le realizan los más estrictos controles de calidad.

Premio a la solución innovadora

Entre más de 1.500 postulantes, el proyecto desarrollado en conjunto por el Consejo Nacional de Investigación de Canadá (NRCC) y el INTA, actualmente liderado y financiado por Bioinnovo, ganó la 15° edición (2024) del Concurso de Soluciones Innovadoras Banco Nación, organizado por la Fundación Empretec.

Este premio destacó la vacuna innovadora para prevenir la fiebre aftosa que utiliza cápsides vacías y genes recombinantes sintéticos, eliminando la necesidad de material infeccioso.

Este premio no sólo reconoció un avance científico-tecnológico sino también el esfuerzo de trabajo en equipo y compromiso para crear soluciones con impacto positivo a nivel mundial.

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